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Sirtuins(沉默資訊調節因子,又被稱為 長壽蛋白)是一組依賴 NAD⁺ 的蛋白質,最早因其在酵母中延長壽命的功能而備受矚目)是一組依賴 NAD⁺(菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸)的蛋白質,最早因其在酵母中延長壽命的功能而備受矚目。隨著科學研究的深入,科學家發現人類也有七種 Sirtuins,分別編號為 SIRT1 至 SIRT7,廣泛存在於細胞核、細胞質與粒線體中。
每一種 Sirtuin 都參與不同的生理機制,包括調控能量代謝、修復 DNA、控制發炎反應、延緩細胞老化與凋亡等,以下是它們的簡介:
SIRT1:位於細胞核,是研究最廣泛的成員。它調控脂肪與葡萄糖代謝、抑制發炎、促進DNA修復,也與多種長壽機制有關。
SIRT2:主要在細胞質,調節細胞週期與微管穩定性,與神經退化疾病如帕金森氏症有關。
SIRT3:粒線體中的關鍵去乙醯酶,調控能量產生與抗氧化能力,與心血管與代謝健康密切相關。
SIRT4:參與粒線體的胺基酸代謝與胰島素分泌調控,角色較為模糊但逐漸受到重視。
SIRT5:也是粒線體中的調節因子,能去除蛋白質上的蘇氨酸化修飾,與氨基酸代謝有關。
SIRT6:定位於細胞核,參與DNA修復、端粒穩定與發炎控制,在延緩老化方面扮演關鍵角色。
SIRT7:主要影響細胞核的核糖體生合成與細胞應激反應,與癌症與心臟老化有潛在關聯。
Sirtuins 之所以被稱為「長壽基因」或「長壽蛋白」,來自於它們在延緩老化,修復 DNA 與促進健康壽命(healthspan)中的核心角色。動物實驗顯示,啟動 SIRT1 或 SIRT6 可延長壽命、減少老化相關疾病的風險;而當這些基因被抑制時,則會加速細胞老化與壞死。
簡而言之,Sirtuins 就像細胞內的青春開關,一旦啟動,就有機會延後老化的腳步,讓身體維持更長時間的年輕狀態。
Sirtuins 的活性仰賴一種名為 NAD⁺(菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸) 的輔酶,它不僅是細胞能量產生的關鍵分子,也是一種「生物時鐘」的啟動因子。當 NAD⁺ 水平充足時,Sirtuins 才能發揮它們的功能,協助身體修復細胞、調節代謝與對抗壓力。
然而,隨著年齡增長,體內的 NAD⁺ 含量會自然下降,導致 Sirtuins 活性降低,進而引發一連串與老化相關的退化現象。這也是近年來許多抗老化研究聚焦在如何提升 NAD⁺ 水平,例如透過運動、間歇性斷食或補充 NMN 等營養素。
Sirtuins 在抗老化過程中扮演了多方面的「細胞守門人」角色:
DNA 修復與基因穩定:SIRT1 與 SIRT6 協助修復受損的 DNA,並保護端粒,延緩細胞衰老。
粒線體功能:SIRT3 是粒線體內的核心調節因子,能提升能量效率、減少自由基產生,維持細胞動力。
抗氧化機制:SIRT3 與 SIRT1 能調節抗氧化酶如 SOD2、CAT 的活性,抵禦氧化壓力造成的細胞損傷。
發炎調控:SIRT1 可抑制 NF-κB 路徑,降低慢性發炎反應,這對延緩多種慢性病與老化都非常關鍵。
總結來說,Sirtuins 就像細胞內部的「修復工程師」與「壓力管理師」,在面對時間與壓力的攻擊時,協助身體維持穩定與健康。
除了延緩自然老化,Sirtuins 在多種疾病中也展現出潛在的保護作用。
SIRT1 可降低 β-amyloid 的生成與 tau 蛋白的過度磷酸化,這些是阿茲海默症中最典型的神經毒性因子。
SIRT2 在帕金森氏症患者腦中表現上升,研究指出抑制 SIRT2 能保護神經元,減緩疾病進展。
SIRT1 亦可提升神經營養因子(如 BDNF)表現,促進神經修復與可塑性。
SIRT1 與 SIRT3 在動脈硬化、血壓與心臟衰竭中扮演保護角色,可改善血管內皮功能與抗氧化防禦。
在第二型糖尿病中,Sirtuins 能提升胰島素敏感性、穩定血糖,並減少代謝壓力引起的發炎。
癌症方面,SIRT1 與 SIRT6 可抑制腫瘤生成,協助 DNA 修復、促進細胞凋亡,但在部分癌症中也可能因細胞逃避凋亡而扮演雙面角色。
簡言之,Sirtuins 不只是「抗老因子」,更可能是多種慢性病預防與治療策略中的核心目標。
啟動 Sirtuins,就像為身體打開一個延緩老化的開關。但這個開關不是天生就「永遠開著」,而是會隨著你的生活方式與年齡變化而開關頻繁。幸運的是,研究發現以下幾種方法可以有效活化這些「長壽基因」。
間歇性斷食(Intermittent Fasting):例如16:8斷食法,被證實能提升 NAD⁺ 水平,進而刺激 SIRT1 活性,有助於啟動細胞自噬與修復機制。
限制熱量攝取(Caloric Restriction):適度減少每日總熱量(例如減少20~30%)能誘發細胞進入保護與修復狀態,是啟動 Sirtuins 最早被發現的方式之一。
這些方法的共同點是讓身體處於「輕微缺乏但非飢餓」的狀態,刺激身體優化能量分配與代謝效率,讓細胞更年輕、更穩定。
白藜蘆醇(Resveratrol):一種存在於紅酒與葡萄皮中的多酚,已被證實可模擬熱量限制效應,並激活 SIRT1。
NMN:可直接提升 NAD⁺ 水平,是目前最受矚目的抗老補充品成分之一。
菸鹼醯胺:也是 NAD⁺ 前驅物之一,可增加體內 NAD⁺ 可用量,進而激活多種 Sirtuins。
多醣體:有些多醣體能夠直接刺激Sirtuins長壽基因的活化
許多科學研究指出,NMN、白藜蘆醇與菸鹼醯胺被視為常見的 長壽補充劑,能透過提升 NAD⁺ 水平或直接啟動 Sirtuins,達到抗老化與細胞修復效果。
我們無法停止時間流逝,但可以選擇讓細胞老得慢一點。科學告訴我們,Sirtuins 不只是遺傳密碼中的被動角色,更是可以被主動活化的細胞調節器。
選擇對的飲食方式
積極管理壓力與作息
適時補充營養素
這些生活中的微小決定,正是掌握「細胞節奏」的關鍵。
Q1:長壽蛋白和膠原蛋白有關嗎?
A:沒有直接關係。膠原蛋白主要作用在皮膚與關節結構,而「長壽蛋白」(Sirtuins)是一組細胞內調控基因,負責 DNA 修復、能量代謝與抗老化機制,兩者功能不同。
Q2:長壽補充劑需要長期吃嗎?
A:視個人需求與健康狀態而定。像 NMN、白藜蘆醇等長壽補充劑,通常是長期使用才會對 NAD⁺ 水平和細胞修復有幫助。但是否適合自己,最好依生活習慣與健康目標來評估。
Q3:年輕人需要關心長壽基因嗎?
A:需要。雖然老化是隨年齡才明顯,但 Sirtuins 的活性會在年輕時就受到飲食、壓力、睡眠等影響。提早養成好習慣,有助於維持長壽蛋白的活性,延緩未來的細胞退化。
Q4:只有補充劑能啟動 Sirtuins 嗎?
A:不是。雖然 NMN、白藜蘆醇等補充劑能活化長壽基因,但規律運動、間歇性斷食、均衡飲食與壓力管理,也能有效提升長壽蛋白的表現。
Q5:長壽蛋白的研究已經能應用在臨床嗎?
A:目前多數研究仍在動物實驗或早期臨床試驗階段,雖然結果樂觀,但要成為正式的臨床治療還需要更多驗證。不過,相關的長壽補充劑與飲食策略,已被視為健康管理的重要方向。
https://www.nature.com/articles/s41392-022-01257-8
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7390530/